抑制长链非编码RNA NEAT1通过miR-204-5p/Six1轴抑制哮喘中的上皮间质转化

背景：哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其特征是气道重塑。长链非编码RNA（lncRNA）NEAT1已被证明参与气道纤维化。此外，miR-204-5p/Six1轴显著影响上皮间质转化（EMT）。然而，NEAT1/miR-204-5p/Six1在哮喘EMT中的功能仍不清楚。目的：本研究旨在阐明NEAT1/miR-204-5p/Six1轴在哮喘EMT中的作用。方法：使用TGF-β1诱导BEAS-2B细胞EMT模型。通过免疫荧光和蛋白质印迹验证EMT模型的建立。使用RT-qPCR评估NEAT1、miR-204-5p和Six1的表达水平。通过CCK8实验和流式细胞术探讨NEAT1在体外EMT中的作用。进行荧光素酶报告基因实验以验证NEAT1与miR-204-5p/Six1之间的相互作用。结果：在EMT期间NEAT1表达增加。功能实验表明，敲低NEAT1在体外抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。此外，抑制NEAT1降低了N-钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA的表达，并增加了E-钙黏蛋白的表达。机制上，NEAT1被确定为miR-204-5p的海绵，而Six1被发现是miR-204-5p的直接靶标。结论：下调NEAT1通过靶向miR-204-5p降低Six1表达，从而抑制哮喘中的EMT过程。本研究可能为揭示哮喘的潜在机制提供新的见解。