类鼻疽伯克霍尔德菌BopE抑制Rab32依赖性防御途径以促进其胞内复制和毒力

类鼻疽是一种由革兰氏阴性菌类鼻疽伯克霍尔德菌引起的严重传染病。最近，Rab32依赖性免疫囊泡成为限制胞内类鼻疽伯克霍尔德菌的关键防御途径。然而，类鼻疽伯克霍尔德菌可以逃避宿主免疫囊泡并在细胞质中存活，尽管这一机制尚不完全清楚。在本研究中，我们发现Rab32依赖性囊泡能有效对抗类鼻疽伯克霍尔德菌感染，但并非所有胞内类鼻疽伯克霍尔德菌都被包裹在Rab32阳性囊泡中。为了探讨类鼻疽伯克霍尔德菌如何对抗Rab32依赖性防御途径，我们对类鼻疽伯克霍尔德菌进行了转录组分析，以表征感染期间的响应动态。我们发现类鼻疽伯克霍尔德菌的III型分泌系统被激活，多种效应蛋白显著上调。其中，BopE、BprD和BipC被证明与Rab32相互作用。有趣的是，BopE直接与宿主Rab32相互作用，可能通过干扰核苷酸交换来抑制Rab32功能，从而限制Rab32向含菌囊泡的募集。敲除BopE可以增加Rab32阳性囊泡的比例，抑制类鼻疽伯克霍尔德菌的胞内复制和毒力。总之，我们的研究结果表明，BopE可能是类鼻疽伯克霍尔德菌逃避Rab32依赖性杀伤囊泡进入细胞质存活和复制的重要效应因子。因此，更深入地了解BopE与宿主Rab32依赖性限制途径之间的相互作用，可能为消除胞内类鼻疽伯克霍尔德菌提供有效的治疗策略。