白斑综合征病毒通过wsv406靶向BiP调节未折叠蛋白反应以促进病毒复制

疾病暴发通常与环境应激有关，环境应激可导致内质网应激，进而触发未折叠蛋白反应（UPR）。对虾养殖中最严重的病原体——白斑综合征病毒（WSSV）的复制已被证明依赖于UPR信号通路，但其详细机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现WSSV通过病毒蛋白wsv406劫持UPR通路来增强其复制。我们的分析显示，在受感染对虾的血细胞和鳃中wsv406显著上调。质谱分析鉴定出wsv406与凡纳滨对虾（Litopenaeus vannamei）中的免疫球蛋白重链结合蛋白（BiP）特异性相互作用。进一步研究表明，wsv406与LvBiP的多个结构域结合，抑制其ATP酶活性，但不会破坏其与UPR应激受体的结合。沉默wsv406或LvBiP均导致WSSV复制减少，并提高对虾的存活率。此外，通过wsv406沉默时eIF2α磷酸化降低和ATF6核转位减少，证明了wsv406激活PRKR样内质网激酶（PERK）-真核翻译起始因子2α（eIF2α）和激活转录因子6（ATF6）通路。这种激活促进了WSSV基因的转录，从而促进病毒复制。总之，这些发现揭示wsv406通过靶向LvBiP操纵宿主UPR，从而通过PERK-eIF2α和ATF6通路增强WSSV复制。这些对WSSV与宿主细胞机制相互作用的见解为开发控制对虾养殖中WSSV暴发的治疗干预措施提供了潜在靶点。