油酸通过Th1/Th2免疫细胞调节、TLR3/4-NF-κB相关炎症抑制和内在凋亡通路诱导减轻哮喘发病机制

世界卫生组织报告称，2019年哮喘导致455,000人死亡，截至2023年5月，哮喘患者估计达2.62亿。随着平均寿命的增加，哮喘的发病率预计会增加，凸显了哮喘作为老龄化社会中重大健康挑战的地位。哮喘的病因与Th1和Th2细胞失衡、呼吸道炎症和肺细胞增殖有关。本研究旨在探讨油酸的抗哮喘作用及其潜在机制。在LPS诱导的RAW 264.7细胞模型中评估了油酸的抗炎作用，并在卵清蛋白诱导的BALB/c小鼠模型中检测了免疫调节和抗凋亡作用。采用多种分析方法，如MTT、qPCR、ELISA、Western blotting、免疫荧光、基因转染、免疫组织化学以及多种染色方法（Diff Quik、H&E、PAS），以评估这些方法的有效性和机制。体外实验结果表明，油酸能够降低炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）的水平，分子对接研究表明油酸能与TLR3和TLR4蛋白相互作用形成配体-蛋白质复合物，显示出良好的结合亲和力。此外，油酸减弱了MAPK通路成分（JNK、p38 MAPK）和NF-κB通路成分（IκB、NF-κB、COX-2、PGE2）的表达。体内结果表明，油酸降低了炎症细胞（WBCs和嗜酸性粒细胞）和IgE活性的水平，降低了Th2细胞转录因子GATA-3的表达，并降低了Th2/Th17相关细胞因子（IL-4、TNF-α和IL-6）的水平。油酸还减轻了OVA诱导的肺部病理变化，如上皮细胞增殖、炎症细胞浸润和黏液分泌过多。OVA通过调节Bcl-2和Bax的表达恢复肺上皮细胞的凋亡。总之，油酸通过调节免疫细胞、发挥抗炎作用并促进凋亡，从而改善哮喘表现，具有作为哮喘治疗新候选药物的潜力。