脂肪酸受体CD36通过p110γ信号促进巨噬细胞浸润以刺激转移

引言 代谢调节因子在控制肿瘤微环境中的免疫细胞命运中至关重要。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在癌症中的积累极大地导致转移和不良预后。然而，负责TAM积累的代谢途径在很大程度上是未知的。 目的 本研究旨在阐明脂肪酸转位酶CD36在调节TAM积累中的作用。 方法 通过CIBERSORT分析了肝转移患者的免疫图谱。对肝转移患者的临床标本进行了CD68和CD36的免疫组化染色。使用髓系特异性CD36敲除小鼠及其同窝小鼠建立临床前肝转移模型。随后，进行了一系列实验以探索CD36调节TAM群体的潜在机制。 结果 我们发现肝转移患者中大量TAM积累与TAM上CD36的上调相关。肝转移被大量来源于循环单核细胞而非组织驻留巨噬细胞的TAM浸润。髓系特异性CD36敲除特异性地减少并失活了单核细胞分化的巨噬细胞，导致免疫抑制减弱和肝转移减轻。CD36敲除的保护作用可通过阻断通过CCR2或其下游的PI3K p110γ亚型的巨噬细胞募集而消除。机制上，CD36重编程了巨噬细胞的脂质代谢，其中鞘脂显著下调，这有助于减弱脂筏依赖性p110γ的激活。 结论 CD36通过CCL2/CCR2/p110γ信号促进循环单核细胞的募集来扩大TAM群体。我们的发现为靶向CD36作为对抗肝转移的治疗策略提供了证据。