终身运动对大鼠肾脏年龄相关炎症、凋亡、氧化应激、铁死亡标志物及NRF2/KAEP1/Klotho通路的影响

摘要：旨在探讨终身运动（LLE）对大鼠年龄相关炎症细胞因子、凋亡、氧化应激、铁死亡标志物及NRF2/KAEP1/Klotho通路的影响。将8月龄雌性Sprague-Dawley大鼠分为四组：1）LLE：从8月龄开始18个月LLE训练，2）老年中等强度持续训练（OMICT）：从18月龄开始8个月中等强度持续训练，3）成年久坐（ASED）：8月龄成年久坐对照组，4）老年久坐（OSED）：26月龄久坐对照组。采用苏木精伊红染色观察大鼠肾组织损伤的病理变化；Masson染色观察大鼠肾组织胶原纤维沉积；Western blotting检测肾组织中IL-6、IL-1β、p53、p21、TNF-α、GPX4、KAEP1、NRF2、SLC7A11等蛋白的表达水平。结果：与ASED组相比，OSED组肾小管和肾小球出现显著形态学改变，肿胀变形，小管内有少量炎性细胞浸润。与OSED组相比，LLE组IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP3等炎症相关蛋白表达水平显著降低。定量免疫荧光分析和Western blotting显示，与ASED组相比，OSED组KAEP1蛋白荧光强度和蛋白表达水平显著增强，而Klotho和NRF2蛋白荧光强度和蛋白表达水平降低。与OSED组相比，LLE和OMICT组KAEP1蛋白荧光强度和蛋白表达水平降低。LLE组Klotho和KAEP1蛋白表达水平及免疫荧光强度高于OSED组。与OSED组相比，LLE组GPX4和SLC7A11（两种与铁死亡相关的负性标志蛋白）的表达水平显著升高，而p53（一种负调控SLC7A11的细胞衰老相关蛋白）及其下游蛋白p21的表达显著降低。LLE可能通过调节Klotho并协同激活NRF2/KAEP1通路来改善衰老诱导的氧化应激、炎症反应、凋亡和铁死亡。关键词：终身运动，中等强度持续训练，衰老，肾组织，铁死亡