有氧运动诱导心力衰竭中HIF-1α上调：探讨对MCT1和MPC1调控的潜在影响。

背景：缺血性心脏病的终末阶段发展为心力衰竭（HF），其特征是心肌细胞缺氧和代谢紊乱。缺氧的衰竭心脏在缺氧敏感的细胞中触发缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的作用，并通过积累HIF-1α诱导代谢适应。此外，可溶性单羧酸转运蛋白1（MCT1）和线粒体丙酮酸载体1（MPC1）作为代谢适应的关键节点，影响衰竭大鼠心脏的代谢稳态。有氧运动训练已被报道通过提高HIF-1α水平以及MCT1表达来延缓HF的进展，而运动对HF（缺氧）中MCT1和MPC1的影响仍然不明。本研究旨在探讨运动与MCT1和MPC1相关的作用对缺氧下HF的影响。方法：实验大鼠模型由四个研究组组成：假手术组（SHAM）、HF久坐组（HF）、HF短期运动训练组（HF-E1）、HF长期运动训练组（HF-E2）。通过左前降支冠状动脉结扎诱导HF，通过心室超声（射血分数、缩短分数）和组织学染色分析运动对HF进展的影响。通过HIF-1α激活剂/抑制剂处理和质粒转染，评估HIF-1α对缺氧H9c2细胞生长、MCT1和MPC1蛋白表达的调节作用。结果：我们的结果表明，与SHAM组相比，HF组大鼠衰竭心脏中存在严重的病理重构（如深层心肌纤维化、梗死面积增加和心肌异常肥大等）和心功能降低。跑台运动训练改善了心肌梗死（MI）诱导的心脏病理重构，增强了HF运动组大鼠的心功能，并显著增加了HIF-1α（p < 0.05）、MCT1（p < 0.01）和MPC1（p < 0.05）蛋白的表达，与HF组大鼠相比。此外，在缺氧H9c2细胞中药物抑制HIF-1α显著下调MCT1和MPC1蛋白表达。这一现象与基因水平的HIF-1α敲低一致。结论：研究结果表明，长期有氧运动训练作为一种非药物治疗措施，足以削弱疾病进程，改善病理表型，并恢复HF大鼠的心脏功能。这种益处很可能归因于心肌HIF-1α的激活和MCT1及MPC1的上调。