凋亡识别受体调控小鼠皮肤组织修复

凋亡和通过胞葬作用清除凋亡细胞是进化上保守的过程，可驱动组织修复。然而，凋亡细胞的识别和清除调控修复的机制尚未完全阐明。在此，我们利用单细胞RNA测序提供了小鼠皮肤伤口早期炎症期间细胞动态的图谱。我们发现，在炎症期间，成纤维细胞和免疫细胞（包括常驻的Lyve1+巨噬细胞）中凋亡通路和胞葬受体表达升高。有趣的是，人类糖尿病足溃疡上调胞葬通路基因的mRNA，并显示出通过受体Axl及其配体Gas6的胞葬信号传导改变。在小鼠伤口早期炎症期间，我们通过不依赖TLR3的机制检测到树突状细胞和成纤维细胞中Axl的上调。小鼠体内抑制研究表明，Axl信号传导是伤口修复所必需的，但对胞葬作用不是必需的。相比之下，在小鼠伤口中抑制另一种胞葬受体Timd4会减少胞葬作用并废除伤口修复。这些数据强调了凋亡细胞检测协调组织修复的不同机制，并为糖尿病患者的慢性伤口提供了潜在的治疗靶点。