GPNMB+Gal-3+肝实质细胞促进免疫抑制和肝细胞癌发生

肝细胞癌（HCC）的形成是一个多步骤的病理过程，涉及异质性免疫抑制肿瘤微环境的演变。然而，所涉及的具体细胞群体及其起源和对HCC发展的贡献在很大程度上仍然未知。在这里，应用全面的单细胞转录组测序来分析毒素诱导的大鼠肝脏肿瘤发生模型和HCC患者。具体来说，我们鉴定了在HCC进展过程中出现的三个肝实质细胞群体，称为代谢性肝细胞（HCMeta）、具有分化潜力的Epcam+群体（EP+Diff）和免疫抑制性恶性转化亚群（MTImmu）。这些不同的亚群形成了一条肿瘤发生轨迹，描绘了肝癌发生的动态景观，其特征基因反映了从EP+Diff到MTImmu的转变。重要的是，GPNMB+Gal-3+ MTImmu细胞表现出恶性和免疫抑制特性。此外，SOX18是GPNMB+Gal-3+ MTImmu细胞生成和恶性转化所必需的。发现GPNMB+Gal-3+ MTImmu亚群的富集与患者的不良预后和更高的复发率相关。总的来说，我们揭示了单细胞HCC进展图谱，并发现GPNMB+Gal-3+实质细胞是导致免疫抑制微环境从而导致HCC恶性进展的主要亚群。