黄芪多糖通过减轻白色和棕色脂肪组织中的过度脂肪消耗来预防心力衰竭诱导的恶病质

背景：黄芪多糖（APS）是从黄芪中分离出的关键活性成分，已被报道通过调节脂质代谢和脂肪生成、减轻炎症和改善胰岛素抵抗，是治疗肥胖和糖尿病的潜在药物。然而，APS是否在恶病质背景下调节脂质代谢仍不清楚。因此，本研究分析了APS对心力衰竭（HF）诱导的心脏恶病质大鼠模型中脂质代谢和脂肪消耗的影响。方法：本研究使用了盐敏感性高血压诱导的心脏恶病质大鼠模型。通过超声心动图检测心脏功能。通过H＆E染色和油红O染色观察脂肪组织和肝脏的组织学特征和脂滴。使用免疫组织化学染色、Western blotting和RT-qPCR检测白色脂肪组织（WAT）中的脂解和脂肪褐变标志物以及棕色脂肪组织（BAT）中的产热标志物。此外，检测了脂肪组织中的交感神经活性和炎症。结果：患有HF的大鼠表现出心脏功能下降、脂肪积累减少以及脂肪细胞萎缩。相反，给予APS不仅改善了心脏功能并增加了脂肪重量，而且防止了HF诱导的恶病质中的脂肪萎缩和游离脂肪酸（FFA）外流。此外，APS抑制了HF诱导的白色脂肪细胞脂解和褐变，因为给予APS后，脂滴酶（包括HSL和perilipin）以及米色脂肪细胞标志物（包括UCP-1、Cd137和Zic-1）的表达水平受到抑制。在BAT中，APS处理抑制了PKA-p38 MAPK信号通路，这些效应伴随着产热减少，反映为UCP-1、PPAR-γ和PGC-1α表达降低，以及线粒体中FFA β-氧化减少，反映为Cd36、Fatp-1和Cpt1表达降低。此外，HF大鼠中交感神经活性和白细胞介素-6水平异常升高，而黄芪多糖可以抑制其活性。结论：APS防止了WAT中的脂解和脂肪褐变，并降低了BAT的产热。这些效应可能与抑制交感神经活性和炎症有关。本研究为治疗HF诱导的心脏恶病质提供了潜在的方法。