TNF-α和IL-1β通过降低肾小球VEGF/eNOS表达水平及改变血流动力学参数促进T2DM大鼠肾足细胞损伤

目的：糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病（T2DM）患者中一种严重的微血管并发症。有证据表明，T2DM阶段血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）被认为是DN发展的预后标志物，但尚不清楚它们如何影响肾足细胞相关的nephrin和WT-1表达。在足细胞损伤存在时，肾小球血管内皮生长因子（VEGF）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和血流动力学参数发生失调。目前的研究旨在通过改变VEGF/eNOS表达和血流动力学参数来阐明TNF-α和IL-1β与足细胞损伤的关系。方法：建立高脂饮食/链脲佐菌素诱导的DN大鼠模型。在糖尿病前期、T2DM期和DN期追踪血清TNF-α和IL-1β水平。在DN期，研究肾TNF-α、IL-1β、VEGF、eNOS、nephrin和WT-1的mRNA和蛋白表达水平。采用彩色多普勒超声技术测量肾血流动力学参数，包括收缩期峰值流速、舒张末期流速和平均流速。结果：与正常对照（CTL）组相比，DN组在糖尿病前期（肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症）、T2DM期（高血糖）和DN期（肾功能异常）的血清TNF-α和IL-1β水平均显著升高（均P<0.05）。T2DM期血清TNF-α和IL-1β水平显著高于糖尿病前期（两者P<0.05）。与CTL组相比，DN期肾nephrin、WT-1、TNF-α、IL-1β、eNOS和VEGF表达以及血流动力学参数均分别表现出显著差异（均P<0.05）。结论：血清和肾组织中TNF-α和IL-1β水平升高在降低肾nephrin和WT-1表达水平中发挥重要作用，这可能与前者的影响肾VEGF/eNOS表达和血流参数有关，在DN大鼠中。