香叶醇通过PERK-ATF4-CHOP通路抑制内质网应激保护脑缺血再灌注损伤

内质网应激在脑缺血再灌注损伤（CIRI）中发挥重要作用。香叶醇具有抗氧化、抗菌和抗炎活性。研究表明，香叶醇对大鼠CIRI具有保护作用，但确切机制尚不清楚。目的：本研究旨在探讨香叶醇对CIRI的保护机制。我们建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型和PC12细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，观察香叶醇的神经保护作用。采用神经功能评分、2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色和苏木精-伊红染色评估香叶醇对CIRI的神经保护作用。通过Western blotting和免疫荧光检测内质网应激相关和凋亡相关蛋白的表达。通过TUNEL实验和流式细胞术检测凋亡。使用荧光钙结合染料检测细胞内钙，透射电子显微镜评估神经元超微结构。香叶醇有效减轻CIRI后的脑梗死和病理损伤，对CIRI具有保护作用，显著降低内质网应激相关蛋白P-PERK、ATF4、CHOP和GRP78以及促凋亡蛋白BAX的表达，增加抗凋亡蛋白BCL-2的表达，并减少凋亡的发生。在PC12细胞OGD/R模型中，香叶醇的保护作用与体内相同。我们的结果表明，香叶醇对缺血性卒中具有保护作用，其机制可能与通过PERK-ATF4-CHOP通路调节内质网应激有关。