癌/睾丸抗原基因CT55缺陷导致人类和小鼠男性不育

癌症/睾丸抗原（CTA）基因是一组在生理条件下表达仅限于睾丸但在许多人类癌症中被激活的基因。根据特定的表达模式，推测CTA基因在精子发生中发挥作用，但迄今为止证据有限。在此，我们报道了携带癌/睾丸抗原55（CT55）半合子无义突变的患者患有男性不育，精子产生、形态和运动严重受损。具体而言，患者精子中明显存在精子个体化不足、多余细胞质残留过多以及顶体发育缺陷。此外，缺乏Ct55的小鼠模型表现出随年龄增长而加速的不育，模拟了精子个体化缺陷、多余细胞质去除缺陷，同时表现出破坏的卵丘-卵母细胞复合体穿透能力。机制上，我们的功能实验揭示了CT55作为一种新的自噬调节因子，通过选择性相互作用LAMP2和GABARAP（自噬过程中的关键调节因子）并进一步微调其表达来调节精子发生。因此，我们的发现揭示了CT55作为一种新的CTA基因，因其前所未有的自噬活性参与精子发生。