JP1，一种特异性靶向整合素αVβ3的多肽，改善小鼠脉络膜新生血管和糖尿病视网膜病变

抗血管内皮生长因子（VEGF）药物革新了新生血管性眼病的治疗，但部分患者反应不完全。最近证据表明整合素参与新生血管性年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变的发病机制。JP1，源自JWA蛋白的一个优化的七氨基酸片段，是一种特异性靶向整合素αVβ3的多肽。本研究评估了JP1对激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）和视网膜血管渗漏的疗效。CNV小鼠接受单次玻璃体腔注射JP1（10, 20, 40µg）或雷珠单抗（RBZ, 10µg）。我们发现JP1注射剂量依赖性地抑制激光诱导的CNV；RBZ的效果与20µg JP1相当；JP1（20μg）和RBZ（5μg）联合玻璃体腔注射对CNV产生协同效应。在链脲佐菌素注射后第3个月，接受JP1（40µg）或RBZ（10µg）每周一次玻璃体腔注射、持续4周的糖尿病小鼠视网膜血管渗漏显著抑制。在体内和体外实验中，JP1通过抑制小胶质细胞中的ROS/NF-κB信号通路来对抗氧化应激和炎症，并通过调节血管内皮细胞中的MEK1/2-SP1-整合素αVβ3和TRIM25-SP1-MMP2轴来抑制血管生成。此外，腹腔注射JP1（1, 5或10 mg）每隔一天一次，共3次，也剂量依赖性地抑制CNV。在激光诱导的CNV小鼠中腹腔注射FITC标记的JP1（FITC-JP1）或FITC后，与FITC组相比，FITC-JP1组CNV病灶中的荧光强度显著增加，证实JP1可以穿透血视网膜屏障靶向CNV病灶。我们得出结论，JP1可用于设计新型CNV靶向治疗药物，可能取代当前侵入性的眼内注射。