慢性束缚应激通过ADRB2激活Akt/p53信号通路促进胃上皮恶性转化

胃癌的病因与感染、环境和饮食因素以及遗传背景有关。此外，越来越多的证据支持慢性情绪应激在胃癌发生中的重要作用；然而，其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨慢性应激和有害饮食对大鼠胃上皮恶性转化的影响。因此，将26只Wistar大鼠随机分为以下四组：i) 对照组；ii) 有害饮食组（DD）；iii) 有害饮食合并慢性束缚组（DR）；iv) 有害饮食合并慢性束缚和普萘洛尔治疗组（DRP）。采用ELISA检测血清肾上腺素和去甲肾上腺素水平。使用TUNEL法分析上皮细胞凋亡。采用逆转录定量PCR和western blotting分别检测Akt和p53的mRNA和蛋白表达水平。采用苏木精和伊红染色（H&E）分析病理变化。H&E染色结果显示，DD组8只大鼠中有2只出现胃黏膜不典型增生，DR组5只大鼠中有4只出现，而DRP组未检测到不典型增生。与对照组相比，所有处理组胃上皮细胞的凋亡率均显著降低。仅DR组肾上腺素能受体β2（ADRB2）蛋白表达水平显著升高，而DRP组该效应显著降低。DD组Akt和p53的mRNA表达水平显著上调，DR组Akt mRNA表达进一步升高。在蛋白表达方面，DR组Akt和p-Akt水平显著升高，而DRP组这些效应被逆转。此外，DD或DR组p-p53/p53蛋白比值显著降低，但DRP组被逆转。总的来说，本研究的结果表明，慢性束缚应激可能通过ADRB2介导的Akt/p53信号通路，至少部分地加重有害饮食诱导的胃上皮恶性转化。