两个含MOF的组蛋白乙酰转移酶在人类细胞中以不同方式参与上皮-间质转化

人类的雄性特异性致死（MOF）是一种组蛋白乙酰转移酶（HAT），在细胞中形成雄性特异性致死（MSL）和非特异性致死（NSL）两种多蛋白HAT。MSL最初在果蝇的剂量补偿研究中被发现，可特异性乙酰化H4K16，而NSL可同时催化H4的K5、K8和K16位点。然而，关于这两种HAT在调控特定生物学功能方面的比较研究鲜有报道。在此，我们提供证据表明MSL和NSL在上皮-间质转化（EMT）过程中以不同方式发挥作用。首先，CRISPR/Cas9介导的MSL1（MSL的关键亚基）敲除（KO）和NSL3（NSL的关键亚基）敲除细胞似乎倾向于成簇生长。有趣的是，前者促进细胞存活和克隆形成，而后者对细胞存活和克隆形成有相反的作用。细胞染色显示，MSL1-KO导致多极纺锤体，而NSL3-KO导致更多腔样细胞。此外，在Transwell实验中，沉默MSL1促进293T、MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭。相反，在同样的NSL3沉默细胞中观察到对细胞侵袭的抑制作用。与此一致，间充质生物标志物如N-钙黏蛋白、波形蛋白和Snail与MSL1的表达水平呈负相关；然而，这些蛋白与NSL3在细胞中呈正相关。进一步研究阐明，MSL1（而非NSL3）能特异性结合含E-box的Snail启动子区域，从而负调控Snail的转录激活。此外，沉默MSL1促进B16F10黑色素瘤细胞在小鼠中的肺转移。最后，ChIP-Seq分析表明NSL可能主要参与磷脂酰肌醇介导的信号通路。总之，含MOF的MSL和NSL HAT可能以不同方式调控EMT过程，以应对不同的刺激。