长效硫氧还蛋白通过其抗氧化和抗炎作用改善多柔比星诱导的心肌病

尽管心力衰竭患者人数不断增加，但尚未建立足够的治疗药物。氧化应激和炎症在心肌重塑的发展中起重要作用。当外源性给予分子量为12 kDa的内源性抗氧化和炎症调节剂硫氧还蛋白（Trx）时，它会迅速从血液循环中消失。在本研究中，我们通过将人Trx（HSA-Trx）与人血清白蛋白（HSA）融合制备了长效Trx，并评估了其在治疗药物性心力衰竭中的疗效。通过每周三次向小鼠腹腔注射多柔比星（Dox）建立药物性心肌病。Dox组观察到的心脏重量减少、心肌纤维化增加和心肌损伤标志物增加，在HSA-Trx给药后受到抑制。HSA-Trx还抑制了atrogin-1和肌生成抑制蛋白（心肌萎缩因子）的表达，同时抑制了氧化应激和炎症。在Dox组中，观察到心脏组织中内源性Trx表达减少和巨噬细胞迁移抑制因子表达增加，但这些变化通过HSA-Trx给药恢复至正常水平。这些发现表明，HSA-Trx通过其抗氧化/抗炎和心肌萎缩抑制作用改善了Dox诱导的心肌病相关的病理状态。