BMPER通过Smad3-Akt-Nrf2通路保护神经元并抑制神经炎症，从而减轻缺血性脑损伤

目的：骨形态发生蛋白（BMPs）是一组与骨形态发生相关的蛋白质。BMP结合内皮调节因子（BMPER）是一种与BMPs相互作用的分泌蛋白，已知其参与缺血性损伤。在此，我们探讨了BMPER对脑缺血的影响及其作用机制。方法：通过大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导小鼠脑缺血模型。通过将原代培养的神经元置于氧糖剥夺/复氧（OGD/R）建立体外缺血模型。检测MCAO小鼠和急性缺血性卒中（AIS）患者血清中BMPs/BMPER的水平。比较BMPER处理组和载体处理组小鼠的脑损伤。采用实时定量聚合酶链反应（qPCR）、免疫组织化学和免疫荧光染色检测神经炎症和细胞死亡。通过Western blotting评估BMPER相关通路。结果：MCAO小鼠和AIS患者中BMPER水平升高。给予BMPER可降低MCAO后的死亡率、梗死面积、脑水肿和神经功能缺损。缺血后体内和体外的神经炎症和细胞死亡均被BMPER减轻。BMPER在OGD/R损伤的神经元中激活了Smad3/Akt/Nrf2通路。结论：BMPER是一种神经保护性激素，通过激活Smad3/Akt/Nrf2通路减轻缺血性脑损伤。这些发现可能为卒中提供潜在的治疗策略。