人银屑病皮肤的单细胞转录区划识别出由皮肤常驻细胞执行的替代性免疫调节轴

银屑病是成人中最常见的皮肤病。目前的实验和临床证据表明，浸润的免疫细胞可以靶向局部皮肤细胞，从而诱导银屑病表型。然而，最近的研究表明，局部皮肤常驻细胞对浸润免疫细胞存在潜在反馈信号回路。在这里，我们在单细胞转录水平上解构了健康供体和寻常型银屑病患者的全层人皮肤，并进一步构建了一个神经网络分类器来评估小鼠和人之间皮肤细胞类型的进化保守性。最后，我们系统地评估了健康和银屑病皮肤之间每种细胞类型的内在和细胞间分子变化。与银屑病易感基因位点、基于细胞类型的差异表达以及配体-受体通讯进行交叉验证，揭示了常驻银屑病皮肤细胞，包括间充质和表皮细胞类型，其特异性地含有银屑病易感位点的靶基因，强烈地引发主要组织相容性复合体（MHC）基因的表达，上调干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）信号传导，并增加细胞因子基因表达，主要针对银屑病中邻近的树突状细胞。对银屑病患者活检组织的全面探索和病理观察提出了一个从皮肤局部常驻细胞到免疫细胞的未发现的免疫调节轴，从而为银屑病治疗提供了新的见解。此外，我们发布了一个用户友好的网站，展示健康和银屑病人类皮肤中每种细胞类型的转录变化。