在急性缺血性卒中大鼠中，OTULIN是电针治疗通过抑制NF-κB信号通路减轻脑损伤和胶质细胞活化的新靶点

目的：卵巢肿瘤结构域线性连接特异性去泛素化酶（OTULIN）是核因子-κB（NF-κB）信号通路的有效负调控因子，在急性缺血性卒中后发挥强大的神经保护作用。电针（EA）是通过抑制NF-κB p65核转位来减轻脑损伤和神经炎症的有效辅助治疗方法，但潜在机制尚不清楚。本研究探讨了在大鼠短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型中，OTULIN是否是EA减轻脑损伤和胶质细胞活化所必需的。方法：通过Sprague–Dawley（SD）大鼠tMCAO手术建立急性缺血性卒中模型。每天在“百会（GV 20）”、“合谷（LI 4）”和“太冲（LR 3）”穴位进行一次EA治疗。在再灌注后7天内检测EA对大脑皮层缺血半暗带中OTULIN时空表达的影响。评估了OTULIN基因沉默对EA神经功能缺损、脑梗死体积、神经元损伤、小胶质细胞和星形胶质细胞活化、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）含量以及p-IκBα、IκBα和核/浆NF-κB p65蛋白表达的影响。结果：EA治疗增加了内源性OTULIN表达，在48小时达到峰值。增强的OTULIN主要位于神经元，但在小胶质细胞中也检测到少量OTULIN。OTULIN沉默明显逆转了EA的神经保护作用，表现为神经行为表现、脑梗死体积和神经元损伤恶化。EA对NF-κB通路的抑制作用也因IκBα磷酸化和NF-κB p65核转位增强而减弱。EA部分抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞从静息状态向活化状态的转化，并减少了TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌。然而，这些预防作用在OTULIN表达沉默后被逆转。结论：OTULIN为EA减轻急性缺血性卒中诱导的脑损伤和胶质细胞活化提供了新的潜在治疗靶点，这与抑制NF-κB信号通路有关。