孕激素受体膜组分1的缺失减少乳腺癌的迁移和转移

背景：孕激素受体膜组分1（Pgrmc1）是一种非经典孕激素受体，与乳腺发育和异种移植诱导的乳腺癌相关。重要的是，Pgrmc1与雌激素受体α的表达相关，可用于预测乳腺癌的预后。Pgrmc1的基因缺失是否影响乳腺癌的进展仍不清楚。方法：我们使用自发发展乳腺肿瘤的MMTV-PyMT转基因小鼠。在回交的FVB Pgrmc1敲除（KO）小鼠中，我们监测了原发肿瘤的发展和肺转移。在MCF-7和MDA-MB-231肿瘤细胞系中，在Pgrmc1敲低后评估了迁移活性。结果：在13周龄时，WT和Pgrmc1 KO小鼠之间乳腺癌的发展在肿瘤大小方面没有显著差异。然而，Pgrmc1 KO小鼠的存活时间显著长于WT小鼠。此外，Pgrmc1 KO小鼠表现出显著更低的肺转移程度。与WT小鼠相比，Pgrmc1 KO小鼠的肿瘤具有较低的粘着斑激酶和上皮-间质转化标志物表达。PGRMC1敲低导致乳腺癌细胞系迁移率显著降低。结论：患有乳腺癌的Pgrmc1 KO小鼠存活期延长，伴随较低的肺转移程度。PGRMC1在乳腺癌细胞的迁移中显示出重要作用，可能作为乳腺癌的潜在治疗靶点。