ING4通过与SIRT1直接相互作用调控NF-κB通路，减轻脂多糖诱导的炎症

脓毒症是一种复杂的炎症性疾病，其高死亡率与过度炎症反应相关。生长抑制因子4（ING4）是组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶复合物的辅因子，可负向调控炎症。然而，ING4调控的确切分子信号通路仍不确定。作为关键的组蛋白去乙酰化酶，Sirtuin1（SIRT1）被广泛认为是抗炎分子，但尚未发现其与ING4相关。本研究通过构建脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞和小鼠脓毒症模型，探讨ING4如何参与炎症调控。结果显示，在LPS刺激的培养原代巨噬细胞和RAW 264.7细胞中，ING4表达下降，而促炎细胞因子水平升高。ING4转染在体内外均可减轻LPS诱导的促炎细胞因子表达上调。此外，过表达ING4的小鼠对LPS攻击低敏感，并表现出减轻的器官损伤。此外，免疫沉淀表明ING4与SIRT1蛋白存在直接相互作用。而且，ING4可阻断NF-κB P65核转位，并限制LPS处理诱导的P65在赖氨酸310位点的乙酰化。这些结果首次阐明ING4的抗炎作用与SIRT1相关，通过SIRT1抑制NF-κB信号激活。我们的研究为LPS诱导的脓毒症提供了涉及ING4/SIRT1/NF-κB的新信号轴。