微粒体前列腺素E合酶-1通过IL-1β自分泌功能促进实验性自身免疫性脑脊髓炎中CD4⁺ T细胞间的相互作用。

微粒体前列腺素合成酶-1（mPGES-1）是一种可诱导的末端酶，可产生前列腺素E2（PGE2）。在我们先前的研究中，我们使用mPGES-1缺陷（mPGES-1−/−）和野生型（wt）小鼠，研究了mPGES-1在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（多发性硬化症的动物模型）中所观察到的炎症和脱髓鞘中的作用。我们发现mPGES-1促进了炎症、脱髓鞘和瘫痪，并且在炎症灶周围的血管内皮细胞、巨噬细胞和小胶质细胞中被诱导。在这里，我们研究了白细胞介素-1β（IL-1β）在mPGES-1刺激的EAE脊髓中存在炎症时细胞间机制中的作用。我们发现，wt小鼠中CD4阳性（CD4+）T细胞侵入的区域广泛，并且PGE2受体EP1–4在活化的CD4+ T细胞中的诱导程度高于mPGES-1−/−小鼠。此外，在wt小鼠中，65%和48%的CD4+ T细胞产生IL-1β和IL-1受体1（IL-1r1），而在mPGES-1−/−小鼠中，44%和27%的CD4+ T细胞产生。此外，活化的CD4+ T细胞释放白细胞介素-17（IL-17）。因此，mPGES-1通过上调活化的CD4+ T细胞中IL-1β的自分泌功能来刺激CD4+ T细胞间的相互作用，这些细胞释放IL-17以促进EAE小鼠的轴突和髓鞘损伤。