雌激素通过GPER下调HIF-1α和MIF表达，减轻低压低氧下的心律失常和心肌炎症

背景：人体高度依赖于细胞空间的充分氧合以维持生理稳态。细胞空间的氧合不足导致缺氧。低压低氧（HH）是在上升到高海拔期间氧分压和大气压的降低。这种状态诱发适应不良反应。关于女性以及雌激素等激素如何影响缺氧的研究大多在男性中进行，尚未被探索。在本研究中，我们探讨了雌激素和GPER在低压低氧期间对HIF-1α和MIF表达、心律失常和炎症的影响。方法：对FVB野生型（WT）雌性小鼠进行卵巢切除（OVX）和假手术（SHAM）。术后2周，给予小鼠雌激素（40 mg/kg）作为治疗干预，并放置在6000米海拔的低氧舱中7天。使用心电图评估心脏电活动。使用蛋白质印迹、ELISA和免疫荧光研究蛋白表达、炎症和GPER通路的变化。使用Masson三色染色进行组织学评估。分离腹腔巨噬细胞用于体外研究。结果：在低压低氧（HH）下，卵巢切除（OVX）组表现出巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达增加。相比之下，这些因子在雌激素处理和对照组中下调。HH还导致心脏炎症和纤维化，尤其是在OVX+HH组，其促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）升高，抗炎细胞因子（TGF-β、IL-10）降低。用G15（一种GPER拮抗剂）抑制增加了MIF和HIF-1α，而用G1（一种GPER激动剂）激活则降低了它们的表达，突出了GPER在HH期间调节MIF的关键作用。结论：雌激素在低压低氧期间通过GPER调节HIF-1α和MIF表达，提示了一种缓解高海拔上升期间适应不良反应的潜在治疗途径。