西黄丸通过抑制Wnt/β-catenin通路靶向前列腺癌中的Warburg效应

目的：前列腺癌具有高发病率和高死亡率，尤其在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）背景下，由于耐药导致治疗选择有限，构成重大挑战。本研究旨在探讨西黄丸（XHP）对CRPC的抗肿瘤作用，重点关注代谢重编程和Wnt/β-catenin通路。方法：采用体外和体内生物功能实验评估XHP的疗效和机制。小鼠PC3皮下异种移植模型用于评估XHP的体内抗肿瘤活性。监测肿瘤体积、重量、增殖和凋亡。采用CCK8、TUNEL实验、QRT-PCR和Western Blotting等多种实验方法测量前列腺癌细胞的代谢重编程、增殖、凋亡和细胞周期。RNA-seq分析预测XHP对前列腺癌的影响，验证Wnt/β-catenin相关蛋白和mRNA的表达。此外，通过LC-MS/MS鉴定了XHP中的58种化合物，分子对接分析将这些化合物与关键基因联系起来。结果：体外和体内实验表明，XHP显著抑制CRPC细胞活力，诱导凋亡，并抑制侵袭和迁移。mRNA测序揭示了差异表达基因，功能富集分析表明关键生物学过程的调控。XHP处理下调Wnt信号通路相关基因，包括CCND2、PRKCG和CCN4。此外，XHP有效抑制葡萄糖摄取和乳酸产生，导致HIF-1α和糖酵解酶（GLUT1、HK2、PKM2）减少，提示其具有减弱Warburg效应的潜力。分子对接分析提示XHP活性化合物与Wnt1蛋白之间存在可能的相互作用，表明XHP通过该机制调节Wnt/β-catenin通路。结论：XHP在抑制前列腺肿瘤的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭方面表现出显著疗效。XHP活性成分与Wnt1之间的相互作用明显，导致Wnt1及其下游抗癌因子的抑制，从而影响β-catenin/HIF-1α介导的糖酵解。