用白细胞介素-6预处理人脐带间充质干细胞可消除其对胃癌细胞的促生长作用

炎症微环境有助于癌症的发生和发展。间充质干细胞（MSCs）作为重要的基质细胞，可能被炎症微环境“教育”以支持胃癌的发展。细胞因子是癌症相关炎症的关键组成部分。白细胞介素（IL）-6作为一种炎性细胞因子，在癌症中具有多种作用。然而，MSCs是否能被IL-6“教育”以支持胃癌仍不清楚。在本研究中，我们关注了经IL-6预处理的人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）在胃癌中的表型和功能。我们发现，经IL-6预处理的hUC-MSCs中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白水平上调，而磷酸化核因子（NF）-κB的蛋白水平下调，如蛋白质印迹分析所示。经IL-6处理后，hUC-MSCs中促肿瘤细胞因子的水平显著降低，包括趋化因子（C-C基序）配体5（CCL5）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNFα），如RT-qPCR所示。在体外实验中，我们将MSCs与N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）转化的GES-1胃上皮细胞或SGC-7901胃癌细胞共培养。Transwell和集落形成实验显示，hUC-MSCs显著促进了胃细胞迁移和增殖。然而，经IL-6处理后，hUC-MSCs对胃上皮细胞和胃癌细胞没有促生长作用。在体内实验中，我们将MSCs和SGC-7901细胞共同移植到裸鼠中，以建立胃癌裸鼠模型。hUC-MSCs通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡显著促进胃肿瘤的生长。相反，用IL-6预处理赋予hUC-MSCs抑制细胞增殖和显著诱导细胞凋亡的能力。总之，我们的研究结果表明，用IL-6预处理显著消除了hUC-MSCs促进胃上皮细胞增殖和迁移的能力，并为炎性细胞因子IL-6对MSCs促肿瘤能力及其在胃癌中的作用提供了新的见解。