TBK1对syntenin-1的磷酸化促进非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移

Syntenin-1是一个有前景的癌症治疗靶点，因为其抑制剂在多种癌症类型的临床前模型中已显示出积极疗效。翻译后修饰（包括磷酸化）在调控syntenin-1活性中发挥重要作用，但其潜在的分子机制尚未被完全理解。为了找出催化syntenin-1修饰的酶，我们对免疫沉淀的syntenin-1进行了质谱蛋白质组学分析，并鉴定出TANK结合激酶1（TBK1）作为结合伙伴。通过生化和细胞实验，我们证明了TBK1直接与syntenin-1相互作用并在S6残基上磷酸化它。据报道ULK1是催化syntenin-1 S6磷酸化的激酶，在我们的实验中显示通过激活TBK1间接触发syntenin-1磷酸化。我们还发现syntenin-1在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中上调，且TBK1催化的syntenin-1磷酸化促进了NSCLC细胞系A549的细胞生长和转移。转录组测序揭示TBK1对syntenin-1的磷酸化激活了MAPK信号通路。我们的研究阐明了一种新机制，其中受上游TBK1信号调控的syntenin-1磷酸化控制NSCLC进展。