基于水凝胶模型优化胶质母细胞瘤类器官构建：GelMA-HAMA支架支持具有克隆生长的GBM类器官用于药物筛选

成人胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的肿瘤，预后差，死亡率高。作为体外多功能的3D培养系统，类器官模型正在成为GBM研究和治疗的一种有前景的新工具。然而，最常用的细胞外基质Matrigel是动物来源的，成分复杂且批次间差异显著，需要进一步优化以用于GBM类器官的构建。水凝胶作为高亲和力聚合物，因其可定制特性而被广泛用于类器官构建。在本研究中，我们选择并测试了几种常用的水凝胶材料——甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）、甲基丙烯酰化壳聚糖（CSMA）和甲基丙烯酰化明胶（GelMA）——用于构建GBM类器官。为解决单一Matrigel的局限性，我们将Matrigel与不同的水凝胶混合，发现水凝胶以不同方式影响胶质母细胞瘤干细胞和类器官的形成。Matrigel-HAMA（MH）促进了独立球形克隆的形成，但胶质母细胞瘤干细胞（GSC）增殖率显著降低。GelMA-HAMA（GH）可以替代Matrigel，保持GSC的特征和增殖能力，并支持形成比MH更致密的球形克隆。进一步使用核糖体抑制剂CX5461和CX5461+IFNβ的实验表明，基于GH的GBM类器官模型构成了一个高效的GBM药物测试、发现和精准医疗系统。