靶向MSC来源外泌体介导的ER应激凋亡：一种抗肺纤维化的新型治疗策略。

特发性肺纤维化（IPF）以肺功能随时间逐渐下降为特征，且预后不良。在IPF的发病机制中，持续的内质网（ER）应激通过凋亡途径促进纤维化。间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Ex）通过抑制凋亡在减轻肺纤维化方面显示出潜力。然而，其确切机制仍不清楚。在我们之前的研究中，我们证明了MSCs通过调节ER应激减轻肺纤维化。在此基础上，我们试图研究MSC-Ex是否通过ER应激途径减轻肺泡上皮细胞凋亡。我们假设靶向ER应激可能是MSC-Ex减轻IPF模型中凋亡的关键机制。在本研究中，博来霉素（BLM）诱导A549细胞凋亡，MSC-Ex处理减少了凋亡细胞和Bax/Bcl-2比值。ER应激参与BLM诱导的A549细胞凋亡，MSC-Ex降低了ER应激相关蛋白（Bip和CHOP）的表达，并逆转了A549细胞中ER的形态学变化。此外，用ER应激抑制剂TUDCA阻断ER应激有助于改善A549细胞的凋亡，表明MSC-Ex至少部分通过调节ER应激减少BLM诱导的凋亡。在体内，MSC-Ex注射减少了BLM诱导的小鼠肺纤维化，以及肺组织中的ER应激和凋亡。总之，ER应激在BLM处理的A549细胞中诱导凋亡，MSC-Ex通过抑制ER应激减轻凋亡。本研究为MSC-Ex在IPF模型中介导的凋亡保护提供了新的机制，并提示MSC-Ex可能是IPF的一种有前景的治疗策略。