乳腺癌PDO与mini-PDX平台联合用于药物筛选和个体化治疗

大多数晚期乳腺癌表现出很强的侵袭性、异质性和耐药性，目前缺乏有效的治疗策略是癌症研究必须面临的主要挑战之一。因此，开发一种可行的临床前模型来探索难治性乳腺癌的个体化治疗是迫切需要的。我们建立了来自17例乳腺癌患者的类器官生物库，并通过免疫组织化学（IHC）和下一代测序（NGS）对其进行了表征。此外，我们首次将患者来源的类器官（PDOs）与微型患者来源的异种移植瘤（mini-PDX）相结合，用于快速、精确的药物敏感性筛选。我们证实乳腺癌类器官是一种高保真的体外三维（3D）模型，能够重现原始肿瘤的组织学和遗传学特征。此外，对于一位经过多次预治疗的晚期耐药乳腺癌患者，我们结合PDO和mini-PDX模型为该患者确定了潜在有效的治疗药物组合，即alpelisib + fulvestrant。在类器官的药物敏感性实验中，我们观察到PI3K/AKT/mTOR信号轴和雌激素受体（ER）蛋白表达水平的变化，这进一步验证了筛选结果的可靠性。我们的研究表明，PDO联合mini-PDX模型提供了一个快速、精确的药物筛选平台，有望用于个体化医疗，改善患者预后，并解决晚期乳腺癌有效治疗方案的迫切需求。