SPARCLE，一种p53诱导的lncRNA，通过促进PARP-1裂解控制基因毒应激后的细胞凋亡

p53是基因毒应激反应的主要转录调控因子，在DNA损伤后控制细胞周期阻滞和细胞凋亡。在此，我们鉴定了一个p53诱导的lncRNA SPARCLE（自杀性PARP-1裂解增强子），其位于miR-34b/c附近，是p53介导的细胞凋亡所必需的。SPARCLE是一个约770个核苷酸的核内lncRNA，在DNA损伤后一天被诱导。尽管表达水平低（<16拷贝/细胞），SPARCLE缺失会增加DNA修复并减少DNA损伤诱导的细胞凋亡，其程度与p53缺失相当，而其过表达可恢复p53缺陷细胞中的细胞凋亡。SPARCLE不改变基因表达。SPARCLE以纳米摩尔亲和力结合PARP-1，并通过作为caspase-3的辅因子促进PARP-1裂解，从而将PARP-1的N端（NT）DNA结合域与其催化域分开，引起细胞凋亡。NT-PARP-1抑制DNA修复。在SPARCLE缺陷细胞中表达NT-PARP-1可增加未修复的DNA损伤并恢复DNA损伤后的细胞凋亡。因此，SPARCLE通过促进PARP-1裂解来增强p53诱导的细胞凋亡，这干扰了DNA损伤修复。