SERINC蛋白增强抗病毒I型干扰素产生和促炎信号通路

SERINC（丝氨酸整合蛋白）蛋白是宿主限制因子，通过掺入病毒颗粒抑制HIV感染。在此，我们发现SERINC3和SERINC5表现出额外的抗病毒活性，通过增强编码I型干扰素（IFN）和核因子κB（NF-κB）信号传导的基因表达。SERINC5与线粒体外膜蛋白MAVS（线粒体抗病毒信号）和E3泛素连接酶及衔接蛋白TRAF6相互作用，导致MAVS聚集和TRAF6的多聚泛素化。敲低靶细胞中的SERINC5可增加单轮HIV-1感染性，以及携带VSV-G或埃博拉病毒（EBOV）糖蛋白的重组水疱性口炎病毒（rVSV）的感染。一种地方性亚洲寨卡病毒（ZIKV）株FSS13025的感染也因SERINC5敲低而增强，表明SERINC5在宿主细胞中具有直接抗病毒活性，此外还有通过掺入病毒颗粒介导的间接抑制。进一步实验表明SERINC5的抗病毒活性依赖于I型干扰素。总之，这些结果突出了SERINC蛋白在促进NF-κB炎症信号传导和I型干扰素产生中的先前未表征功能，从而有助于其抗病毒活性。