T-钙黏蛋白抑制子宫内膜异位症中子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移

研究问题：T-钙黏蛋白在子宫内膜异位症中的表达水平如何，T-钙黏蛋白是否在调节子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移中发挥作用？ 概要回答：与在位子宫内膜相比，异位子宫内膜异位病灶中T-钙黏蛋白表达降低，T-钙黏蛋白过表达抑制子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移。 已知信息：子宫内膜异位症是一种涉及活跃细胞侵袭和迁移的疾病。T-钙黏蛋白可抑制多种癌细胞侵袭、迁移和增殖，但其在子宫内膜异位症中的作用尚未被研究。 研究设计、规模、持续时间：我们探索了40例患有和24例未患有子宫内膜异位症的患者中T-钙黏蛋白的表达状态。我们还分离了子宫内膜基质细胞，以研究T-钙黏蛋白过表达的侵袭、迁移和信号通路调控。 参与者/材料、设置、方法：患者招募自广州市妇女儿童医疗中心，研究T-钙黏蛋白的表达水平。通过免疫组织化学染色和蛋白质印迹检测T-钙黏蛋白的表达。使用H评分评估T-钙黏蛋白的染色强度。分析了T-钙黏蛋白表达水平（H评分）与子宫内膜异位症患者年龄、分期、病灶大小和粘连之间的相关性。从患有和未患有子宫内膜异位症的患者中分离子宫内膜基质细胞，并在T-钙黏蛋白过表达后通过transwell实验检测细胞侵袭和迁移。通过蛋白质印迹检测T-钙黏蛋白过表达细胞中波形蛋白的表达。T-钙黏蛋白过表达后，使用Proteome Profiler Human Phospho-Kinase Array Kit检测信号通路蛋白的磷酸化谱。 主要结果和偶然性的作用：对照组患者正常子宫内膜与子宫内膜异位症患者在位子宫内膜中T-钙黏蛋白的表达无差异，但与对照组子宫内膜和子宫内膜异位症患者在位子宫内膜相比，子宫内膜异位症患者异位子宫内膜中T-钙黏蛋白的表达显著降低（两者P < 0.0001）。蛋白质印迹分析也显示，T-钙黏蛋白在异位子宫内膜异位病灶中表达降低，但在正常对照子宫内膜或子宫内膜异位症在位子宫内膜中无降低。Transwell实验结果表明，T-钙黏蛋白过表达抑制了子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移。此外，T-钙黏蛋白过表达促进了HSP27 (S78/S82)和JNK 1/2/3 (T183/Y185, T221/Y223)的磷酸化，并降低了在位子宫内膜异位症基质细胞中波形蛋白、MMP2和MMP9的表达。 大规模数据：不适用。 局限性、注意事项：对照组为患有良性妇科疾病（如子宫肌瘤、子宫内膜息肉或宫颈息肉）的患者，可能存在与T-钙黏蛋白表达和信号通路相关的遗传或表观遗传变异。涉及的子宫内膜异位症和对照患者病例数有限。本研究仅使用了患有或未患有子宫内膜异位症的患者的子宫内膜基质细胞。理想情况下，还应使用卵巢子宫内膜异位病灶的异位子宫内膜基质细胞来探索T-钙黏蛋白的功能。 研究结果的更广泛意义：进一步研究T-钙黏蛋白在子宫内膜异位症中的作用可能为该复杂疾病产生新的潜在治疗靶点。 研究资助和利益冲突：本研究受广东省自然科学基金（2016A030313495）、国家自然科学基金（81702567、81671406、31871412）、广东省科技计划（2017A050501021）、广东省医学科学技术研究基金（A2018075）、广州市科技计划（201704030103）、广东省计划生育研究所内部项目（S2018004）、广州市博士后启动基金（3302）和广州市妇女儿童医疗中心博士后科研启动基金（20160322）资助。不存在利益冲突。