microRNA加工、Wnt/β-catenin信号传导和化疗介导肾母细胞瘤中PD-L1的表达

背景：免疫检查点蛋白抑制剂在成人癌症中有效，但在儿童癌症中疗效有限。虽然调控PD-L1等免疫检查点蛋白表达的因素在成人癌症中已有充分记载，但在儿童癌症中了解甚少。方法：我们使用反相蛋白阵列分析了肾母细胞瘤样本。我们利用已发表的测序数据、流式细胞术和免疫印迹验证了相关性。结果：通过对蛋白阵列进行无监督聚类，我们发现PD-L1等免疫标记物在肾母细胞瘤（最常见的儿童肾脏癌症）的不同亚群中上调。具体而言，暴露于化疗的肾母细胞瘤样本表现出更高的PD-L1表达水平，常见的化疗药物在体外上调了PD-L1。此外，肾母细胞瘤中最常突变的两个基因CTNNB1和DROSHA的突变与更高的PD-L1相关。Wnt/β-catenin信号通路的激活以及DROSHA或DICER1的敲低在体外均能增加PD-L1。结论：总之，我们的结果确定了调控肾母细胞瘤中PD-L1的临床和生物学特性，这可能为儿科免疫肿瘤学的精准治疗方法提供信息。