溶瘤单纯疱疹病毒重塑小鼠胰腺导管腺癌免疫微环境

胰腺导管腺癌是胰腺恶性肿瘤的主要类型，预后极差。尽管免疫检查点抑制剂在一些实体瘤中取得了令人鼓舞的结果，但由于其免疫抑制性的肿瘤微环境，免疫疗法对PDAC效果不佳。在本报告中，我们建立了一个免疫正常的同源PDAC模型，并研究了溶瘤单纯疱疹病毒-1对TME免疫细胞组成的影响。oHSV治疗显著降低了肿瘤负荷并延长了荷瘤小鼠的生存期。此外，通过单细胞RNA测序和多色荧光激活细胞分选分析，我们证明了oHSV给药下调了肿瘤相关巨噬细胞，尤其是抗炎巨噬细胞，并增加了肿瘤浸润淋巴细胞的百分比，包括活化的细胞毒性CD8+ T细胞和T辅助1细胞。此外，oHSV与免疫检查点调节剂的联合应用延长了荷瘤小鼠的寿命。总体而言，我们的数据表明，oHSV通过增强免疫活性重塑了PDAC的TME，并提高了PDAC对免疫疗法的反应性。