抑制lncRNA MAAT通过顺式和反式调控作用控制多种类型的肌肉萎缩

肌肉萎缩与多种疾病的负面预后相关。鉴定一个通用的治疗靶点将满足一项重要的未满足的临床需求。本研究鉴定出一种长链非编码RNA（lncRNA）（肌肉萎缩相关转录本，lncMAAT）作为骨骼肌萎缩的通用调控因子。lncMAAT在体内（去神经支配、血管紧张素II [AngII]、禁食、固定和衰老诱导的肌肉萎缩）和体外（AngII、H2O2和肿瘤坏死因子α [TNF-α]诱导的肌肉萎缩）的多种肌肉萎缩模型中均下调。体内外的功能获得和功能缺失分析表明，下调lncMAAT足以诱导肌肉萎缩，而过表达lncMAAT可以改善多种类型的肌肉萎缩。从机制上讲，lncMAAT通过反式调控模块经由SOX6负向调控miR-29b的转录，并通过顺式调控模块增加邻近基因Mbnl1的表达。因此，过表达lncMAAT可能成为由不同刺激诱导的肌肉萎缩的一种有前景的治疗方法。