驯服自身免疫：过表达α-1抗胰蛋白酶的间充质基质细胞通过促进调节性T细胞交互作用逆转糖尿病

间充质干细胞/基质细胞（MSC）疗法在糖尿病治疗中展现出潜力。当MSCs被改造为过表达α-1抗胰蛋白酶（AAT-MSCs）时，其抗炎和免疫调节活性得到增强。由于单次输注AAT-MSCs逆转了超过50%的雌性非肥胖糖尿病小鼠的新发糖尿病，我们利用单细胞RNA测序、流式细胞术和功能分析来表征AAT-MSCs如何调节胰腺淋巴结（PLNs）和胰岛中的CD4+和CD8+ T细胞。AAT-MSC治疗增加了调节性T细胞（Tregs），并在抗CD3/CD28抗体刺激下更有效地抑制了T细胞增殖。经治疗的小鼠表现出辅助性T细胞1（Th1）和CD8+细胞毒性T细胞的减少。体外研究证实了AAT-MSCs在小鼠和人类细胞中促进Treg扩增、驱动CD8+ T细胞向耗竭表型分化以及增强小鼠和人类胰岛细胞存活的能力。CellChat分析表明，AAT-MSC疗法增强了细胞间通讯，尤其是源自Tregs向其他PLN和胰岛细胞群体发出的信号。这些发现阐明了AAT-MSCs如何调节免疫反应，并支持其在1型糖尿病及其他自身免疫或炎症性疾病中的潜在临床应用。