围手术期补充精氨酸通过加速自然杀伤细胞术后恢复预防转移

Perioperative arginine prevents metastases by accelerating natural killer cell recovery after surgery

作者信息Leonard Angka, Christiano Tanese de Souza, Katherine E Baxter, Sarwat T Khan, Marisa Market, Andre B Martel, Lee-Hwa Tai, Michael A Kennedy, John C Bell, Rebecca C Auer
PMID35619558
期刊Mol Ther
发布时间2022-10-05
DOI10.1016/j.ymthe.2022.05.024

摘要

癌症手术后自然杀伤细胞的深度抑制是转移和复发的主要驱动因素,目前尚无临床批准的干预措施。手术应激已知会引起全身性术后变化,包括手术诱导的髓源性抑制细胞扩增和精氨酸生物利用度显著降低,从而对NK细胞功能产生负面影响。本研究确定,Sx-MDSCs在术后调节全身精氨酸水平,并且仅通过膳食摄入恢复术后精氨酸失衡,就足以在我们的临床前小鼠模型中显著减少手术诱导的转移。重要的是,围手术期精氨酸的作用依赖于NK细胞。虽然围手术期精氨酸不能阻止术后NK细胞的立即免疫麻痹,但它确实加速了其细胞毒性、干扰素γ分泌和激活受体表达恢复到术前水平。最后,在一组结直肠癌患者队列中,术后精氨酸水平与其Sx-MDSC水平相关。因此,本研究通过改善术后NK细胞恢复,为使用围手术期精氨酸补充提供了进一步支持。

实验方法

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