基于大分割放疗诱导的MDSCs时空变化及趋化机制优化CAR-T疗法

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在实体瘤中的主要挑战是肿瘤内浸润不足。据报道，大分割放疗（HFRT）可诱导免疫细胞浸润并重塑肿瘤免疫微环境。本研究表明，HFRT（5×5 Gy）在免疫健全的三阴性乳腺癌（TNBC）或结肠癌荷瘤小鼠的肿瘤微环境（TME）中介导了肿瘤内髓源性抑制细胞（MDSCs）的早期积累并减少了T细胞浸润，这一现象在患者肿瘤中得到了进一步证实。RNA测序（RNA-seq）和细胞因子谱分析显示，HFRT诱导了肿瘤浸润MDSCs的活化和增殖，这是由多种趋化因子和趋化因子受体的相互作用介导的。进一步研究发现，当与HFRT联合使用时，CXCR2阻断可显著抑制MDSCs向肿瘤的迁移，并有效增强CAR-T细胞的肿瘤内浸润和治疗效果。我们的研究表明，MDSCs阻断联合HFRT有望优化实体瘤中的CAR-T细胞疗法。