溶瘤腺病毒治疗恶性腹水：一项II期试验及纵向单细胞研究

恶性腹水是恶性肿瘤腹膜播散导致的常见并发症，目前缺乏有效治疗方法。我们开展了一项II期临床试验（NCT04771676），以研究溶瘤腺病毒H101在25例恶性腹水患者中的疗效、安全性以及病毒疗法诱导的免疫反应。与预设的13天对照值相比，溶瘤病毒疗法使重复穿刺腹水的间隔中位数延长至45天（95%置信区间16.5-73.5天）。治疗耐受性良好，最常见的不良反应为发热、疲劳、恶心和腹痛。纵向单细胞分析发现了显著的溶瘤作用、早期病毒复制以及增强的CD8+ T细胞-巨噬细胞免疫检查点串扰，尤其是在应答患者中。H101还触发了CXCR6+和GZMK+CD8+ T细胞的增殖爆发，并促进了肿瘤特异性细胞毒性。进一步建立的溶瘤病毒诱导T细胞扩增特征（OiTE）暗示H101应答患者可能从后续的抗PD(L)1治疗中获益。基线时肿瘤细胞中免疫信号通路上调以及CLEC10A+树突状细胞和GZMK+CD8+ T细胞比例较高的患者，对H101治疗表现出更优的应答。我们的研究证明了溶瘤腺病毒在治疗恶性腹水方面具有前景的临床应答和耐受性，并为溶瘤病毒治疗后的相关细胞过程提供了见解。