FOXO3A诱导的LINC00926通过抑制PGK1介导的Warburg效应抑制乳腺癌生长和转移

磷酸甘油酸激酶1（PGK1）是糖酵解途径的关键组分，与多种癌症的发展相关。然而，PGK1的抑制机制及其抑制剂在癌细胞中的生理意义尚不清楚。长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤生长和进展中起着至关重要的作用。本研究鉴定出一个负调控PGK1表达并预测乳腺癌良好临床结局的lncRNA LINC00926。LINC00926通过增强E3连接酶STUB1介导的PGK1泛素化来下调其表达。此外，缺氧主要通过FOXO3A抑制LINC00926表达并激活PGK1表达。FOXO3A/LINC00926/PGK1轴在体外和体内均调控乳腺癌的糖酵解、肿瘤生长和肺转移。在乳腺癌患者中，LINC00926表达与PGK1呈负相关，与FOXO3A呈正相关。我们的工作确立了FOXO3A/LINC00926/PGK1作为调控乳腺癌生长和进展的关键轴。靶向PGK1或补充LINC00926或FOXO3A可能是乳腺癌的潜在治疗策略。