IMPDH1/YB-1正反馈环路组装细胞蛇并代表转移性肿瘤的治疗靶点

细胞蛇是一种无膜包被的细胞内聚合结构，已在包括肿瘤组织在内的多种生物中被发现，但其功能和机制尚不清楚。对细胞蛇组装基因肌苷一磷酸脱氢酶（IMPDH）和胞苷三磷酸合成酶（CTPS）mRNA水平的检测显示，仅在肾透明细胞癌（ccRCC）中IMPDH1水平显著升高。IMPDH1与转移相关基因Y-box结合蛋白1（YB-1）呈正相关，并且是ccRCC的独立预后因素。Kaplan-Meier分析表明，IMPDH1高表达肿瘤患者的总体生存期（OS）和无病生存期（DFS）更短。此外，通过免疫荧光染色在ccRCC组织中检测细胞蛇发现，IMPDH1组装的细胞蛇与肿瘤转移呈正相关。机制上，IMPDH1和YB-1形成了一个自我调节的正反馈环路：IMPDH1维持YB-1蛋白的稳定性；YB-1通过结合IMPDH1启动子基序诱导IMPDH1表达。功能上，IMPDH1组装的细胞蛇与YB-1发生物理相互作用，并将YB-1转运至细胞核，从而与ccRCC转移相关。我们的发现为靶向IMPDH1/YB-1轴以改善转移性肾癌的治疗提供了首个坚实的理论依据。