脂质可利用性通过SOX9决定骨骼祖细胞的命运

软骨的无血管特性使其成为一种独特的组织，但营养供应缺失是否以及如何调节软骨生成尚不清楚。本研究表明，在骨愈合过程中，血管侵入受阻会促使骨骼祖细胞向软骨分化而非成骨分化。出乎意料的是，这一过程是由细胞外脂质可用性的降低所驱动的。当脂质匮乏时，骨骼祖细胞会激活叉头框O（FOXO）转录因子，后者与Sox9启动子结合并增加其表达。除了启动软骨生成，SOX9还通过抑制脂肪酸氧化来调控细胞代谢，从而使细胞适应无血管的生活。我们的研究结果将脂质匮乏定义为软骨生成承诺的重要决定因素，揭示了FOXO转录因子在脂质饥饿期间的作用，并确定SOX9为关键的代谢介质。这些数据突出了营养微环境在骨骼细胞命运特化中的重要性。