RNA N-糖基化实现免疫逃避和稳态胞葬

糖基化是生物分子定位和功能的核心。我们最近发现小RNA在修饰的RNA碱基3-(3-氨基-3-羧基丙基)尿苷（acp3U）处发生N-糖基化。然而，RNA N-糖基化的功能意义尚不清楚。本文表明，糖基化RNA上的N-糖链可防止内源性小RNA被先天免疫系统感知。我们发现，对细胞培养来源的以及人和小鼠循环系统中的糖基化RNA进行去N-糖基化处理，会引发强烈的炎症反应，包括以Toll样受体3和Toll样受体7依赖的方式产生I型干扰素。此外，我们还发现，细胞表面RNA上的N-糖链可防止凋亡细胞触发胞葬细胞中的内体RNA传感器，从而促进死细胞的无炎症清除。从机制上讲，N-糖链掩盖了修饰的尿嘧啶碱基acp3U，我们发现当acp3U在RNA中暴露时具有免疫刺激作用。与此一致的是，敲除合成acp3U的酶（DTWD2）会消除去N-糖基化的小RNA和凋亡细胞对先天免疫的激活作用。此外，合成的含有acp3U的RNA足以触发先天免疫反应。因此，我们的研究揭示了一种天然机制，即N-糖链通过阻断RNA诱导acp3U依赖的先天免疫激活，阐明了糖基化RNA如何在细胞表面和内体网络中存在而不诱发自身炎症反应。