PLD4功能缺失突变导致系统性红斑狼疮

单基因狼疮为系统性红斑狼疮（SLE）的潜在机制和治疗策略提供了重要见解。本文报道了五名携带磷脂酶D家族成员4（PLD4）隐性突变的SLE患者。PLD4的有害变异在体外和离体实验中导致单链核酸外切酶活性受损。PLD4功能缺失突变导致Toll样受体7（TLR7）和TLR9过度激活。下游炎症信号通路，特别是I型干扰素信号，在患者树突状细胞中过度活化。Pld4缺陷小鼠表现出自身免疫以及浆细胞样树突状细胞和浆细胞的细胞内在性扩增。Pld4缺陷小鼠对JAK抑制剂巴瑞替尼有反应，提示靶向I型干扰素可能是PLD4缺陷患者的潜在疗法。