内在电活动驱动小细胞肺癌进展

在许多癌症类型中，神经元受体的高表达或异位表达促进肿瘤进展；腺癌的神经内分泌转化也与侵袭性增加相关。癌细胞是否存在神经元特有的电兴奋性及其是否影响癌症进展，在很大程度上仍未被探索。小细胞肺癌是高度侵袭性神经内分泌癌的原型，包含两个主要的不同亚群：神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞。本文显示，神经内分泌细胞（而非非神经内分泌细胞）具有兴奋性，其动作电位发放直接促进小细胞肺癌的恶性程度。然而，由此产生的高ATP需求导致神经内分泌细胞对氧化磷酸化的异常依赖。这一发现与文献报道的大多数癌细胞（非兴奋性且高度依赖有氧糖酵解）的特性形成对比。此外，我们发现非神经内分泌细胞在代谢上支持神经内分泌细胞，这一过程类似于星形胶质细胞-神经元代谢穿梭。最后，我们观察到小细胞肺癌进展过程中神经支配格局的剧烈变化，这与肿瘤内异质性增加和小细胞肺癌细胞神经元特征增强同时发生，提示存在由癌细胞内在电活动驱动的肿瘤自主恶性循环，赋予长期致瘤能力和转移潜能。