成年颅骨骨髓是一个持续扩张且具有弹性的造血储备库

Adult skull bone marrow is an expanding and resilient haematopoietic reservoir

作者信息Bong Ihn Koh, Vishal Mohanakrishnan, Hyun-Woo Jeong, Hongryeol Park, Kai Kruse, Young Jun Choi, Melina Nieminen-Kelhä, Rahul Kumar, Raquel S Pereira, Susanne Adams, Hyuek Jong Lee, M Gabriele Bixel, Peter Vajkoczy, Daniela S Krause, Ralf H Adams
PMID39537918
期刊Nature
发布时间2024-12
DOI10.1038/s41586-024-08163-9

摘要

骨髓微环境是造血干细胞自我更新和命运决定的关键调控因素。尽管已知衰老、慢性炎症等因素会损害骨髓功能并影响造血,但尚不清楚不同骨骼腔室是否具有不同的微环境特性和功能弹性。本研究利用成像、药理学方法和小鼠遗传学,揭示了成年和衰老小鼠颅骨骨髓的特殊性质。具体而言,我们发现颅骨骨髓经历涉及血管生长的终身扩张,导致其对总造血输出的贡献不断增加。此外,颅骨在很大程度上免受衰老主要特征的影响,包括促炎细胞因子上调、脂肪生成和血管完整性丧失。生理变化(如怀孕)和病理挑战(如中风和实验性慢性粒细胞白血病)会诱导颅骨脉管系统和骨髓发生显著快速和动态的变化。这些反应与目前研究最广泛的骨髓腔室——股骨——截然不同。我们提出,颅骨拥有一个受保护且动态扩张的骨髓微环境,这与实验研究相关,并可能对人类临床治疗具有潜在意义。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
128层多探测器CT系统(Somatom Definition Edge)SiemensSomatom Definition Edge
个人计算机----
Zeiss LSM980Carl ZeissLSM980
振动切片机(VT 1200)LeicaVT 1200
E3000临界点干燥仪PolaronE3000
SC502溅射镀膜仪PolaronSC502
Quanta 250场发射扫描电子显微镜(FEI Quanta 250 FEG)FEIQuanta 250 FEG
FACSAria FusionBD BiosciencesFACSAria Fusion
Gammacell 40 ExactorBest TheratronicsGammacell 40 Exactor
FACSymphony A5细胞分析仪BD BiosciencesFACSymphony A5
NanoDrop 8000分光光度计Thermo Fisher ScientificNanoDrop 8000
BioRad CFX96实时PCR系统BioRadCFX96
截留分子量3 kDa的Ultra-0.5离心过滤装置MilliporeUFC500396
1英寸厚铅屏蔽罩(PTI-50-P)JRT AssociatesPTI-50-P
NextSeq500测序仪IlluminaNextSeq500
Zeiss Axio ImagerZeiss MicroscopyAxio Imager