白细胞介素-2-TGFβ替代激动剂可简便诱导免疫耐受

CD4+调节性T细胞（Treg细胞）对免疫耐受至关重要。尽管TGFβ和IL-2在体外能协同促进功能性外周诱导Treg细胞（pTreg细胞）的发育，但它们在体内诱导pTreg细胞生成的联合作用尚未被用于耐受性免疫治疗。本文设计了一种IL-2-TGFβ‘替代’共激动剂，通过将IL-2与源自蠕虫寄生虫的低亲和力TGFβ模拟激动剂融合成单链融合蛋白。该IL-2-TGFβ替代物作为AND门控共激动剂，能够在表达IL-2受体的T细胞中同时顺式激活IL-2-STAT5和TGFβ-SMAD2/3信号通路。在免疫了卵清蛋白（OVA）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55的小鼠中，IL-2-TGFβ替代激动剂在体内外周淋巴器官中强力诱导出抗原特异性、功能性和稳定的pTreg细胞。诱导的pTreg细胞表现出效应样、活跃扩增的状态，并高表达RORγt，使其能够有效迁移并抑制肠道炎症。使用该激动剂治疗有效抑制了过敏原诱导的过敏性炎症和自身抗原驱动的自身免疫性神经炎症小鼠模型中的免疫激活，这提示了一种在体内诱导抗原特异性pTreg细胞以在炎症、过敏和自身免疫性疾病中建立免疫耐受的策略。