Crym阳性的纹状体星形胶质细胞控制持续行为

星形胶质细胞是中枢神经系统的异质性胶质细胞。然而，星形胶质细胞多样性对神经回路和行为的生理相关性仍不清楚。在这里，我们展示了中央纹状体中一个特定的星形胶质细胞群体表达μ-晶状体蛋白（由小鼠中的Crym和人类中的CRYM编码），该蛋白与多种人类疾病相关，包括神经精神疾病。在成年小鼠中，通过CRISPR-Cas9介导的Crym敲除降低纹状体星形胶质细胞中μ-晶状体蛋白的水平，导致持续行为、中等多棘神经元的快速突触兴奋增加以及兴奋-抑制突触平衡失调。增加的持续性源于星形胶质细胞对眶额皮质-纹状体投射突触前末端神经递质释放控制的丧失。我们发现使用突触前抑制性化学遗传学可以纠正持续性，并且这种治疗也纠正了突触缺陷。总之，我们的发现揭示了汇聚的分子、突触、回路和行为机制，通过该机制，一个分子定义且空间分配的纹状体星形胶质细胞群体控制伴随神经精神疾病的持续表型。我们的数据显示，Crym阳性的纹状体星形胶质细胞在中枢神经系统中具有关键的生物学功能，并揭示了星形胶质细胞-神经元相互作用的机制，这些机制可以作为治疗持续性的靶点。