系统性免疫抑制限制自然杀伤细胞疗法在胰腺癌中的疗效

自然杀伤（NK）细胞在癌症免疫监视中起着关键作用，被认为是包括胰腺导管腺癌（PDAC）在内的多种癌症的有效免疫治疗工具。越来越多的证据表明，癌症的发生伴随着系统性免疫紊乱。然而，PDAC肿瘤负荷对系统性NK细胞的影响仍知之甚少。荷PDAC肿瘤的小鼠脾脏中NK细胞频率降低且功能失调。我们发现在荷瘤小鼠脾脏内Gr-1+髓系细胞增加，这对内源性和过继转移的NK细胞的频率和功能均产生负面影响。载脂蛋白E（ApoE）作为一种脂质代谢调节因子，在荷瘤小鼠的Gr-1+髓系细胞中上调，促进了脂质氧化和活性氧（ROS）的产生。在Gr-1+髓系细胞中基因敲除Apoe可消除其对NK细胞功能的抑制作用。此外，使用脂质代谢抑制剂治疗可恢复脾脏和肿瘤微环境中内源性及过继转移NK细胞的效应功能。这些研究强调了在应用基于NK细胞的免疫疗法之前，了解PDAC患者预先存在的系统性免疫改变的重要性。